Informes Científicos sobre Tian Xian: Efectos y Beneficios del Suplemento Herbal Contra el Cáncer
El Estudio Experimental sobre el Efecto del FRC001 (Líquido Tina Pian China No. 1) sobre la Inmunidad Inespecífica de Ratones
Este trabajo investigó el efecto del FRC001 sobre la inmunidad inespecífica de ratones y la reacción injerto versus huésped (GVHR). Los resultados demuestran que el FRC001 tuvo cierto efecto sobre la función fagocítica del macrófago mononuclear, el índice del bazo y el índice del timo, transformación linfocitaria del bazo, formación hemolizante del suero, el coeficiente de la reacción del bazo del huésped y coeficiente de estimulación y el índice de estimulación, por ejemplo FRC001 puede aumentar y ayudar la inmunidad humoral y celular en una base experimental para el uso del FRC001 para regular la inmunidad y prevenir y curar tumores.
El studio de los Efectos Inhibitorios de FRC001 (Líquido Tian Xian China No. 1, para Sarcoma) sobre el Transplante 5180 y el Hepatocarcinoma
El Sarcoma S180 (por transplante) y el Hepatocarcinoma del ratón son los modelos mas importantes y populares para el estudio de las medicinas antineoplásicas. Este trabajo estudió los efectos inhibitorios del FRC001 en estos dos modelos. Los resultados demostraron que el FRC001 tiene efectos inhibitorios hasta cierto grado sobre el Sarcoma S180 y el Hepatocarcinoma. Entre estos encontramos que las tasas de inhibición sobre el S180 en dosis altas, medianas y bajas del FRC001 fueron en el orden de 59.73%, 52.57% y 41.33% respectivamente, lo que demuestra efectos obvios dependientes de la dosis. El FRC001 también tuvo efectos sobre focos de Hepatocarcinoma, con una tasa de inhibición de 47.81%. Después del tratamiento con el FRC001, el peso promedio disminuyo y los focos de carcinoma se redujeron aparentemente en comparación con el grupo control (p<0.05 o p<0.01). El FRC001 es una medicina antineoplásica que utiliza medicinas chinas tradicionales como ingrediente principal.
Los Efectos Necrofágicos del FRC001 Líquido Tian Xian China No. 1 Sobre Radicals Libres de Oxígeno
Utilizando la VSE, quimioluminosidad-BJL y otras técnicas, se estudió el efecto necrofágico del FRC001 sobre radicales libres de oxigeno en sistemas celulares, acuosos enzimáticos e irradiados y fueron comparados con las Vitaminas C y E. Se encontró que el FRC001 es eficaz para la necrofágia de radicales libres de oxigeno generas por polimorfonucleares estimulados con PMA, xantina, oxidasa de xantina, irradiación, riboflavina/EDTA y la Reacción de Fenton. También se encontró que podía inhibir los diones conjugados y materiales que han tenido una reacción con TBA, (TBARM) formado durante la peroxidación lípida del ácido linoleico y liposoma respectivamente y es eficaz para la necrofágia de ONOO.
Investigacion de la accion Farmacologia del Medicamento Anticancer Liquido Tian Xian
Investigaciones han comprobado que el Liquido Tian Xian China No 1 tiene un grado significativo de inhibición del carcinoma sólido S120 “Ai’s” de ratones, cáncer de pulmón de Lewis, cáncer agudo proventricular y el adenocarcinoma mucinoso del intestino humano en ratones vivos desnudos.
El Estudio sobre la Toxicología de FRC001 (Tian Xian Líquido No. 1 de China)
RESUMEN: De acuerdo con el índice de estimación, el contenido y el método del estudio toxicológico, investigamos la prueba de toxicidad aguda, la prueba de toxicidad acumulativa, la prueba de micronúcleos en eritrocitos policromáticos de ratón, la prueba de aberraciones en esperma y la prueba de Ames de FRe001. Los resultados mostraron que la prueba de toxicidad aguda, la prueba de toxicidad acumulativa y la prueba de Ames de FRe001 fueron normales, mientras que la tasa de micronúcleos en eritrocitos policromáticos y la tasa de aberraciones en esperma de FRe001 fueron más altas que en el grupo control. Estos resultados reflejan el nivel de seguridad de FRe001 y proporcionan algunos datos sobre la dosificación y la vía de administración para el uso de FRe001.
Tien-Hsien Liquid Induces G2/M Cycle Arrest and Radiosensitivity in MCF-7 Human Breast Cancer Cells through Mechanisms Involving DNMT1 and Rad51 Downregulation (USA)
La mezcla herbal china, Tien-Hsien Liquid (THL), ha demostrado su capacidad para suprimir el crecimiento y la invasividad de las células cancerosas y actualmente se considera una medicina complementaria para el tratamiento del cáncer. Nuestro estudio previo utilizando células de leucemia promielocítica aguda reveló su efecto sobre la regulación negativa de la metiltransferasa de ADN 1 (DNMT1), que a menudo está sobrerregulada en células cancerosas, lo que resulta en la represión de los supresores de tumores a través de la hipermetilación. En este estudio, exploramos los efectos de THL en células de cáncer de mama MCF-7, que también muestran una elevación de DNMT1. Los resultados muestran que THL reduce de manera dependiente de la dosis la expresión de DNMT1, acompañado de la inducción de supresores de tumores como p21 y p15. THL detuvo el ciclo celular en la fase G2/M y disminuyó los niveles de proteína de ciclina A, ciclina B1, fosfo-pRb y AKT. La inhibición de DNMT1 se ha reportado anteriormente como un efecto sensibilizante a la radiación en células cancerosas a través de la represión de la reparación del ADN. Encontramos que THL aumentó la muerte celular clonogénica inducida por radiación en células MCF-7 y disminuyó el nivel de la proteína de reparación de rupturas de doble cadena de ADN, Rad51. Nuestras observaciones pueden ser el resultado de la reducción de DNMT1. Debido a que la inhibición de DNMT1 es ahora una estrategia principal para la terapia anticancerosa, se justifican más ensayos clínicos de THL para confirmar su eficacia clínica.
Chinese Herbal Mixture Tien-Hsien Liquid Augments the Anticancer Immunity in Tumor Cell-Vaccinated Mice (USA)
La mezcla herbal china, Tien-Hsien líquido (THL), ha sido utilizada como un suplemento dietético anticanceroso durante más de 20 años. Estudios previos han mostrado que THL puede modular la respuesta inmune e inhibir el crecimiento tumoral. En un estudio reciente, se evaluó el efecto de THL en la respuesta inmune anticancerosa en ratones vacunados con células tumorales irradiadas con rayos γ. Los resultados indicaron que THL suprimió el crecimiento de tumores en ratones vacunados, incrementó las poblaciones de células asesinas naturales (NK) y linfocitos T CD4+ en el bazo, y mejoró las actividades de eliminación tumoral de NK y CTL. Además, THL aumentó la producción de IFN-γ, IL-2 y TNF-α en los ratones tratados.
Estos hallazgos sugieren que THL puede potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales en ratones vacunados con células tumorales muertas. Por lo tanto, THL podría ser considerado como una medicina complementaria para pacientes con cáncer que han recibido tratamientos previos como vacunas de células tumorales muertas, radioterapia o quimioterapia.
Interactions Among Fractions Derived From the Chinese Medicine Formula Tian Xian Liquid in Effects on Human Colorectal Carcinoma (USA)
La fórmula de medicina china Tian Xian Líquido (TXL) se ha utilizado clínicamente para la terapia del cáncer en China durante más de 25 años, pero sus efectos bioactivos completos aún no se han comprendido completamente. Este estudio es el primero en analizar científicamente el efecto integral de TXL para el tratamiento del cáncer de colon, comparando sus fracciones funcionales, como etil acetato (EA), butanol (BU) y acuoso (WA). Los resultados mostraron que la fracción EA inhibió ligeramente la proliferación de células HT-29, pero tuvo el efecto antiproliferativo más potente en linfocitos esplénicos. Por otro lado, las fracciones TXL y BU inhibieron la proliferación de células HT-29 y promovieron la proliferación de linfocitos esplénicos, mientras que la fracción WA mostró el efecto antiproliferativo más fuerte sobre las células HT-29 y el tamaño del tumor en modelos de ratones nude. En resumen, los efectos completos y holísticos de TXL se caracterizan por una combinación de potenciación mutua, supresión y antagonismo entre las fracciones. Este estudio podría conducir al desarrollo de medicamentos más específicos para tejidos con efectos secundarios mínimos en la terapia del carcinoma.
Elimination of Cancer Stem Like Side Population Cells in Hepatoma Cell Lines by Chinese Herbal Mixture Tien Hsien Liquid (USA)
Evidencias crecientes sugieren que la recurrencia del cáncer puede originarse en una pequeña subpoblación de células madre cancerosas resistentes a la quimioterapia y radioterapia convencionales. Investigamos los efectos de la mezcla herbal china Tien-Hsien Líquido (THL) sobre las células madre cancerosas (SP) aisladas de células de hepatoma. Tras el cultivo, las células SP de Huh7 mostraron mayor clonogenicidad y expresiones de genes de stemness, como SMO, ABCG2, CD133, β-catenina y Oct-4, en comparación con las células no-SP. THL redujo la proporción de células SP y su viabilidad en diferentes líneas celulares de hepatoma, inhibiendo la formación de colonias y la expresión de genes de stemness. Además, el tumorígena de las células SP tratadas con THL en ratones NOD/SCID se redujo, y THL potenció el efecto del doxorubicin contra estas células. Estos datos sugieren que THL podría ser un tratamiento dirigido a células madre cancerosas y complementario en la terapia del hepatoma.
Safety and Efficacy of Tien-Hsien Liquid Practical in Patients with Refractory Metastatic Breast Cancer (USA)
Para evaluar la seguridad y eficacia del Tien-Hsien Líquido Práctico (THL-P), una mezcla herbal china, en pacientes con cáncer de mama metastásico refractario, realizamos un ensayo clínico piloto de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir THL-P o un placebo correspondiente, y se les realizó un seguimiento cada 4 semanas durante 24 semanas. El objetivo principal fue la evaluación del estado de salud global/calidad de vida (GHS/QOL), mientras que los secundarios incluyeron cambios en escalas funcionales y de síntomas, efectos inmunomoduladores y eventos adversos. Se inscribieron 63 pacientes entre junio de 2009 y junio de 2011. El análisis por intención de tratar incluyó a 28 pacientes en el grupo THL-P y 11 en el grupo placebo. Comparado con el grupo placebo, el grupo THL-P mostró una mejora significativa en GHS/QOL (41.7 frente a −33.3; P < 0.05), en las células positivas CD3, CD4/CD8, CD19, CD16+56 (P < 0.05) y en los niveles de funcionamiento físico, rol, emocional y cognitivo, además de una reducción de la fatiga y efectos secundarios sistémicos. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron leves, como estreñimiento y picazón localizada, sin eventos adversos graves reportados. THL-P parece ser un tratamiento adyuvante seguro y eficaz para mejorar la calidad de vida y paliar los síntomas relacionados con el cáncer en pacientes con cáncer de mama metastásico refractario.
Differential Effects of Anti-Metastatic Mechanism of Tian-Xian Liquid and It’s Bioactive Fractions on Human Colorectal Cancer Models (Netherlands)
Objetivo del estudio: Este estudio tuvo como objetivo esclarecer y comparar el mecanismo anti-metastásico del líquido Tian-Xian (TXL) y sus componentes bioactivos, a saber, butanol (BU), acetato de etilo (EA) y fracciones acuosas (WA), en cáncer colorrectal humano en vitro (células HT-29) y en vivo (xenoinjertos en ratones desnudos).
Materiales y métodos: Se determinaron los efectos anti-proliferativos de TXL y sus componentes bioactivos en células HT-29 mediante el ensayo MTT. Se investigaron sus modulaciones sobre la expresión de marcadores angiogénicos y metastásicos en células HT-29 y xenoinjertos mediante PCR en tiempo real y Western blot a niveles transcripcional y translacional, respectivamente. En el estudio in vitro, se determinó la capacidad de migración de las células HT-29 utilizando el ensayo de curación de heridas. En el estudio in vivo, se realizaron mediciones diarias del tamaño y volumen del tumor de los xenoinjertos.
Resultados: TXL, BU, EA y WA inhibieron eficazmente la proliferación de células HT-29 de manera dependiente de la dosis y del tiempo. El valor IC50 de TXL en células HT-29 se obtuvo después de la incubación con 1% (v/v) de TXL durante 4 horas; mientras que los valores IC50 para los componentes bioactivos fueron: BU a 1.25% (v/v), EA a 5% (v/v) y WA a 0.3125% (v/v). Se encontró que TXL a 1% (v/v) redujo significativamente la expresión de MMP2 y MMP7 a niveles transcripcional y translacional, así como la expresión de proteínas MMP9 y VEGF en vitro. TXL disminuyó la capacidad metastásica de las células HT-29, como se demostró en el ensayo de curación de heridas. TXL y sus fracciones bioactivas no causaron cambios significativos en el peso corporal, indicando falta de toxicidad para los xenoinjertos.
Conclusiones: En resumen, TXL actuó de manera multiobjetivo para regular negativamente los marcadores metastásicos en modelos in vitro e in vivo. Sin embargo, los efectos de sus fracciones bioactivas no fueron evidentes. Este estudio esclareció profundamente el mecanismo anti-proliferativo de TXL, lo cual es vital para el desarrollo de futuros regímenes anticancerígenos en formulaciones medicinales chinas.
Effect of Herbal Therapy on Intracellular Cytokine Expression of CD8 Cell in Nasopharingeal Cancer Patients (Indonesia)
Objetivos: Conocer el efecto del herbolario Tien Hsien Liquid (THL) en la respuesta inmune de pacientes con cáncer nasofaríngeo (NPC) mediante la medición de los niveles intracelulares de citoquinas (IFN-γ y TNF-α) antes y después de la administración de THL. Introducir el método de evaluación de citoquinas intracelulares para evaluar la respuesta inmune.
Métodos: Quince pacientes con cáncer nasofaríngeo recibieron THL cuatro veces al día durante 4 semanas. Se tomaron muestras de sangre de 10 mL antes y después del tratamiento para medir las citoquinas intracelulares (IFN-γ y TNF-α) tanto espontáneas como estimuladas por fitohemaglutinina (PHA). Los niveles de IFN-γ y TNF-α se midieron mediante un ensayo de citometría de flujo.
Resultados: Tanto las citoquinas espontáneas como las estimuladas aumentaron después del tratamiento con THL. Los porcentajes de diferencia en IFN-γ y TNF-α espontáneos fueron 4.62±1.39 y 4.89±1.39, respectivamente; mientras que para las citoquinas estimuladas fueron 3.98±1.29 y 1.65±3.82. La evaluación intracelular de IFN y TNF-α puede realizarse en nuestro laboratorio como una alternativa a la evaluación de los niveles séricos de IFN y TNF-α. En la evaluación sérica, los niveles de IFN y TNF-α pueden ser producidos por varios tipos celulares como macrófagos y células endoteliales, mientras que con el método intracelular utilizado en este informe se midieron las proteínas producidas por células CD8.
Conclusión: THL puede modular la respuesta inmune celular al aumentar las citoquinas intracelulares (IFN-γ y TNF-α) en células CD8+, lo que sugiere que esta hierba puede ser un potencial agente inmunocéutico para el tratamiento de cáncer, especialmente cáncer nasofaríngeo.
Regulation of p21, MMP-1, and MDR-1 Expression in Human Colon Carcinoma HT29 Cells bv Tian Xian Liquid, a Chinese Medicinal Formula, In Vitro and In Vivo
Relevancia etnofarmacológica: El Tian-Xian Liquid (TXL), una decocción de medicina china disponible comercialmente, se ha utilizado como agente dietético anticancerígeno durante más de 10 años sin efectos secundarios reportados.
Objetivo del estudio: Explorar la seguridad y consistencia de calidad de TXL, así como sus mecanismos de acción en antiproliferación, antimetástasis y reversión de la resistencia a múltiples fármacos (MDR).
Materiales y métodos: Se emplearon un espectrofotómetro de absorción atómica y cromatografía líquida de alta resolución con detección en arreglo de fotodiodos (HPLC-DAD) para evaluar los elementos tóxicos principales y la consistencia de calidad entre diferentes lotes de extractos de TXL. Se utilizaron la línea celular de cáncer de colon humano HT29 y ratones nude con tumores. TXL fue proporcionado por China-Japan Feida Union Company Limited. Se examinó el efecto de TXL sobre la proliferación in vitro de HT29 mediante citometría de flujo y se evaluaron los niveles de proteínas clave en la progresión del ciclo celular (p21, cyclinD1, PCNA, y cdk-2) y en la metástasis y MDR (MMP-1 y MDR-1).
Resultados: Los niveles de elementos tóxicos principales en el extracto de TXL estaban por debajo del estándar establecido por el Departamento de Salud del Gobierno de la Región Administrativa Especial de Hong Kong. Los resultados de HPLC mostraron que las desviaciones estándar relativas de los 5 estándares eran menores al 5% entre diferentes lotes de TXL. El análisis por inmunoblotting reveló una inducción significativa del inhibidor de quinasa ciclina p21 y una inhibición de cyclinD1, PCNA, y cdk-2 en modelos in vitro tratados con TXL, lo que impedía la progresión celular de la fase G1/S. En el estudio in vivo, TXL aumentó el nivel de p21 y redujo los niveles de MMP-1 y MDR-1.
Conclusiones: Los resultados indican que TXL no solo es seguro y consistente en calidad, sino que también posee actividades antiproliferativas y antimetastáticas, y revierte la resistencia a múltiples fármacos en células HT29 y en tejidos xenoinjertados en ratones nude implantados con tumores.
Targeting PML-RARa and Oncogenic Signaling Pathways by Chinese Herbal Mixture Tien-Hsien Liquid in Acute Promyelocytic Leukemia NB4 Cells (USA)
El Tien-Hsien Liquid (THL) es una mezcla de hierbas chinas que se ha utilizado en todo el mundo como tratamiento complementario para pacientes con cáncer durante la última década. Recientemente, se ha demostrado que THL induce la apoptosis en varios tipos de células de tumores sólidos en cultivo. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes aún no se han elucidado completamente. En este estudio, se exploraron los efectos de THL en células NB4 de leucemia promielocítica aguda (APL), que pueden ser tratadas de manera efectiva por algunos remedios tradicionales chinos que contienen trióxido de arsénico. Los resultados mostraron que THL podría inducir arresto en la fase G2/M y apoptosis en células NB4. En consecuencia, se observó una disminución de las ciclina A y B1 en las células tratadas con THL. La apoptosis inducida por THL se acompañó de activación de la caspasa-3 y disminución de la proteína de fusión PML-RARa. Además, THL también redujo la metiltransferasa de ADN 1 y las vías de señalización oncogénicas como Akt/mTOR, Stat3 y ERK. Utilizando extracción con acetato de etilo y cromatografía en gel de sílice, se aisló una fracción activa de THL llamada EAS5. Con una dosis de aproximadamente 0.5-1% de THL, EAS5 mostró efectos de múltiples objetivos similares en las células NB4. Basado en estos efectos de múltiples objetivos, THL podría considerarse un agente terapéutico complementario y alternativo para la APL refractaria.
Tian Xian Liquid (TXL) induces apoptosis in HT-29 colon cancer cell in vitro and inhibits tumor growth in vivo
Antecedentes: El Tian Xian Liquid (TXL) es una decocción de medicina china que se ha utilizado como suplemento dietético anticancerígeno. El presente estudio tiene como objetivo investigar los efectos de TXL en la apoptosis de células HT-29 y en el crecimiento tumoral in vivo.
Método: Las células de cáncer de colon HT-29 se trataron con diluciones en gradiente de TXL. El potencial de la membrana mitocondrial se midió mediante el ensayo JC-1. La liberación de citocromo c de las mitocondrias y las proteínas relacionadas con la apoptosis Bax, Bcl-2, caspasa-3 y 9 se examinaron mediante análisis Western blot. Las células HT-29 se implantaron en ratones desnudos para examinar los efectos de TXL en el crecimiento tumoral.
Resultado: TXL inhibió el modelo xenoinjertado de HT-29 y mostró un efecto inhibitorio fuerte y dependiente de la dosis en la proliferación de células HT-29. El potencial de la membrana mitocondrial se redujo con TXL a una concentración superior al 0.5%. En el análisis Western blot, se observó un aumento en la expresión de Bax y una disminución en la expresión de Bcl-2 en las células tratadas con TXL. El tratamiento con TXL aumentó el nivel de proteínas de caspasa-3 y caspasa-9 activadas, y la liberación de citocromo c en el citoplasma también se reguló al alza.
Conclusión: TXL inhibe significativamente la proliferación celular en las células HT-29 y en el modelo xenoinjertado de HT-29 a través de la vía de muerte celular mitocondrial.
Inhibition of Metastasis, Angiogenesis, and Tumor Growth by Chinese herbal BMC cocktail Tien Hsien Liquid (UK)
Antecedentes: El cáncer avanzado es una enfermedad multifacética que requiere tratamientos dirigidos a múltiples vías celulares. Los cócteles herbales chinos, que contienen diversos fitoquímicos, pueden atacar múltiples vías dis-reguladas en las células cancerosas, ofreciendo así una alternativa o complemento en el tratamiento del cáncer. Anteriormente se informó que el cóctel herbal chino Tien-Hsien Liquid (THL) puede inducir apoptosis específica en varias células cancerosas y tiene actividad inmunomoduladora. En este estudio, se evaluaron más a fondo las actividades anti-metastásicas, anti-angiogénicas y anti-tumorales de THL mediante una serie de experimentos in vitro e in vivo.
Métodos: Se determinó la migración e invasión de células cancerosas y células endoteliales mediante ensayos de cámara de Boyden y transwell. El efecto de THL sobre la metástasis pulmonar se evaluó inyectando células de cáncer de colon CT-26 intravenosamente en ratones sinérgicos. La formación de microvasos in vitro y en vivo se determinó mediante el ensayo de formación de tubos y el ensayo de plug de Matrigel, respectivamente. El efecto anti-tumoral in vivo de THL se determinó en un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Se midió la expresión de metaloproteinasas (MMP)-2, MMP-9 y activador del plasminógeno uroquinasa (uPA) mediante zimografía de gelatina. La expresión de HIF-1α y la fosforilación de ERK1/2 se determinaron mediante Western blot.
Resultados: THL inhibió la migración e invasión de diversas células cancerosas in vitro, disminuyó la secreción de MMP-2, MMP-9 y uPA, y la actividad de ERK1/2 en las células cancerosas, y suprimió la metástasis pulmonar de células CT-26 en ratones sinérgicos. Además, THL inhibió la migración, invasión y formación de tubos de células endoteliales in vitro, disminuyó la secreción de MMP-2 y uPA en células endoteliales, y suprimió la neoangiogénesis en plugs de Matrigel en ratones. Además de su efecto inhibidor en células endoteliales, THL inhibió la expresión de HIF-1α inducida por hipoxia y el factor de crecimiento endotelial vascular-A en células cancerosas. Finalmente, los resultados muestran que THL inhibió el crecimiento de xenoinjertos de cáncer de mama humano MDA-MB-231 en ratones NOD-SCID, con una supresión del crecimiento tumoral asociada con una disminución de la formación de microvasos y un aumento de la apoptosis inducida por THL.
Conclusión: Nuestros datos demuestran que THL tiene actividades anticancerígenas de amplio espectro y merece una evaluación más detallada para su uso en la terapia del cáncer.
Tien-Hsien Liquid Modulates Antigen-Stimulated Cytokine (Taiwan)
Lichen plano erosivo oral (EOLP) es una enfermedad inflamatoria de la mucosa oral mediada por células T. Tien-Hsien Liquid (THL) es un extracto de hierbas medicinales chinas que puede modular la respuesta proliferativa estimulada por antígenos y la producción de citoquinas por células T en pacientes con úlceras aftosas recurrentes. En este estudio, se evaluó si THL podría modular la producción de citoquinas estimulada por antígenos en células T de pacientes con EOLP (células T de EOLP). Las células T aisladas de 15 pacientes con EOLP se incubaron con fitohagglutinina (PHA), toxoide tetánico inactivado por glutaraldehído (TT), glucosiltransferasa D (GtfD) o antígenos de Streptococcus mutans en presencia o ausencia de THL. Se midieron los niveles de interleucina (IL)-2, interferón (IFN)-γ, factor de necrosis tumoral (TNF)-α, IL-6 e IL-10 en los sobrenadantes de los cultivos de células T mediante kits de ensayo por inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA). Se encontró que THL aumentó significativamente la producción de TNF-α e IL-6 estimulada por PHA y TT en células T de EOLP. Sin embargo, THL también disminuyó significativamente la producción de IL-10 estimulada por GtfD y la producción de TNF-α e IL-10 estimulada por S. mutans en células T de EOLP. Dado que THL tanto aumentó como disminuyó la producción de citoquinas estimuladas por antígenos en células T de EOLP, se concluyó que THL modula la producción de citoquinas estimuladas por antígenos en estas células.
Traditional Chinese Herbal Remedy Tian Xian Activates Pregnane X Receptor and Induces CYP3A Gene Expression in Hepatocytes (USA)
El receptor X de pregnano (PXR, NR1I2) es un miembro de la superfamilia de receptores nucleares que se activa por una variedad de compuestos clínicamente utilizados y productos naturales. La activación de PXR en el hígado regula la expresión de genes que codifican proteínas implicadas en la captación, metabolismo y eliminación de compuestos tóxicos del cuerpo. Las interacciones entre hierbas y fármacos mediadas por PXR pueden tener efectos indeseables en pacientes que reciben terapias combinadas, especialmente en pacientes con cáncer que autoadministran remedios herbales junto con quimioterápicos convencionales. Tian xian, un remedio herbal chino tradicional para el cáncer, activa el PXR humano en ensayos de genes reporteros en células. Además, tian xian altera la interacción entre la proteína PXR humana y las proteínas cofactores transcripcionales. En este estudio se utilizan ratones humanizados con PXR para demostrar que tian xian aumenta la expresión de Cyp3a11 en cultivos primarios de hepatocitos de roedores y también induce la expresión de CYP3A4 en hepatocitos humanos primarios. Estos datos sugieren que la co-administración de tian xian puede estar contraindicada en pacientes que reciben terapia anti-cáncer con agentes quimioterapéuticos convencionales. Este hallazgo es especialmente relevante ya que este remedio herbal está comercializado como una terapia complementaria para reducir los efectos secundarios de la quimioterapia convencional y está disponible sin receta. Se recomienda realizar estudios futuros para determinar hasta qué punto la co-administración de este remedio herbal chino altera las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la terapia anti-cáncer convencional.
Chinese Herbal Medicine Tien-Hsien Liquid Inhibits Cell Growth and Induces Apoptosis in a Wide Variety of Human Cancer Cells (USA)
Objetivo: El líquido Tian-Hsien (THL) es una mezcla herbal china disponible comercialmente que se ha usado como suplemento dietético anticáncer durante más de 10 años. Recientemente, demostramos que THL tiene fuertes efectos inmunomoduladores en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y células T. Para investigar más a fondo la actividad antitumoral de THL, buscamos probar si THL podría inducir apoptosis en diversas líneas celulares de cáncer humano, dado que THL contiene varios componentes con funciones anticancerígenas.
Diseño: Evaluamos el efecto inhibitoria del crecimiento de THL en células de carcinoma cervical humano C-33A, células de carcinoma pulmonar H1299 y PBMC humanas mediante el conteo de células viables utilizando el método de exclusión por colorante azul de trypan. La actividad inductora de apoptosis de THL en células H1299 se evaluó mediante cuatro ensayos: (1) tinción de ADN nuclear con Hoechst 33258; (2) ensayo TUNEL mediado por transferasa desoxinucleotidilitransferasa terminal; (3) ensayo de fragmentación en escalera de ADN nucleosomal; y (4) análisis de células sub-G1. También medimos las actividades de caspasa-8, -9 y -3 en células H1299 tratadas con o sin THL para dilucidar el posible mecanismo de acción de THL en la apoptosis. Finalmente, el efecto apoptótico de THL en quince líneas celulares de cáncer humano y células normales humanas se analizó mediante el ensayo TUNEL.
Resultados: THL indujo apoptosis en todas las líneas celulares de cáncer humano probadas, pero no en células normales humanas. El tratamiento con THL de células de cáncer H1299 resultó en la activación de caspasas-8, -9 y -3, y los inhibidores de estas caspasas pudieron bloquear parcialmente la apoptosis inducida por THL.
Conclusiones: THL ha sido utilizado por numerosos pacientes con cáncer durante muchos años sin efectos adversos conocidos. Nuestro estudio actual, que muestra que THL tiene una función de eliminación tumoral de amplio espectro, proporciona una base molecular para la actividad terapéutica de THL. Además, dado que THL mostró efectos apoptóticos solo en células cancerosas pero no en células normales, esta selectividad sugiere que THL podría ser un potencial agente terapéutico contra el cáncer.
Tien-Hsien Liquid Can Modulate Antigen Stimulated Cytokine Production by T-Cells (USA)
Resumen: Las úlceras aftosas recurrentes (UAR) son una enfermedad común de la mucosa oral que implica alteraciones en las inmunidades humoral y celular. El líquido Tian-Hsien (THL) es un extracto de hierbas medicinales chinas con efectos inmunomoduladores. En estudios anteriores, se encontró que THL puede modular la respuesta proliferativa estimulada por antígenos de células mononucleares periféricas y células T aisladas de pacientes con UAR. En este estudio, evaluamos si THL puede modular la producción de citoquinas estimuladas por antígenos en células T aisladas de pacientes con UAR. Las células T de 19 pacientes con UAR se incubaron con fitohemaglutinina (PHA), toxoide tetánico inactivado con glutaraldehído (TT), glucosiltransferasa D (GtfD) o antígenos de Streptococcus mutans en presencia o ausencia de THL. Los niveles de interleucina (IL)-2, interferón-γ (IFN-γ), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), IL-6 e IL-10 en los sobrenadantes de las culturas de células T se midieron mediante ensayos de inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA). Encontramos que THL aumentó significativamente la producción de TNF-α, IL-6 e IL-10 estimulada por PHA o TT en células T aisladas de pacientes con UAR. Sin embargo, THL también disminuyó significativamente la producción de IL-2 estimulada por TT, la producción de IL-2, TNF-α, IL-6 e IL-10 estimulada por GtfD y la producción de IFN-γ, TNF-α e IL-10 estimulada por S. mutans. Estos resultados indican que THL puede modular la producción de citoquinas estimuladas por antígenos en células T aisladas de pacientes con UAR. Dado que UAR probablemente es una enfermedad mediada por Th1 con niveles elevados de IL-2, IFN-γ, TNF-α e IL-6, y estos niveles elevados de citoquinas pueden ser reducidos por THL, sugerimos que THL podría ser un agente inmunoeucéutico potencial para el tratamiento de UAR.
Immunomodulating Effects of Tien-Hsien Liquid (USA)
Resumen: Las úlceras aftosas recurrentes (UAR) son una enfermedad común de la mucosa oral que afecta las inmunidades humoral y celular. En nuestra institución, se utiliza el agente inmunomodulador levamisol para tratar las UAR con resultados terapéuticos satisfactorios. El líquido Tian-Hsien (THL) es un extracto de hierbas medicinales chinas con efectos inmunomoduladores. Para evaluar si THL tiene efectos inmunomoduladores sobre la respuesta de proliferación (PR) estimulada por antígenos en células mononucleares periféricas (PBMC) y células T aisladas de pacientes con UAR, y si THL es un posible medicamento para tratar UAR, se incubaron PBMC o células T aisladas de pacientes con UAR con lipopolisacáridos (LPS) de Escherichia coli, fitohemaglutinina (PHA), enterotoxina B estafilocócica (SEB), toxoide tetánico inactivado con glutaraldehído (TT), glucosiltransferasa D (GtfD) o antígenos de Streptococcus mutans en presencia o ausencia de THL. Se encontró que THL aumentó significativamente la PR estimulada por LPS en PBMC de pacientes con UAR activa, la PR estimulada por GtfD en PBMC y células T de pacientes con UAR inactiva, y la PR estimulada por S. mutans en PBMC de pacientes con UAR inactiva. Sin embargo, THL también redujo significativamente la PR estimulada por SEB en PBMC y células T de pacientes con UAR activa, y la PR estimulada por S. mutans en células T de pacientes con UAR activa. Estos resultados sugieren que THL puede modular la PR estimulada por antígenos en PBMC y células T de pacientes con UAR, lo que indica que podría ser un agente inmunoeucéutico potencial para el tratamiento de UAR.